resumo: Os investigadores desenvolveram uma forma de aumentar a geração de neurónios dopaminérgicos, que são essenciais para o tratamento da doença de Parkinson, visando receptores específicos dentro da via de sinalização Wnt. Usando anticorpos sintéticos, a equipe direcionou com sucesso a diferenciação das células-tronco do mesencéfalo para produzir esses neurônios-chave, que desempenham um papel essencial na saúde do cérebro e estão esgotados nos pacientes com Parkinson.
Esta nova abordagem poderia levar a tratamentos mais eficazes para a doença, superando métodos anteriores que causavam efeitos indesejados. Resultados iniciais promissores em modelos de roedores mostram a possibilidade de restaurar a função motora, abrindo caminho para novos testes pré-clínicos.
Principais fatos:
- Método de segmentação inovador: Os pesquisadores desenvolveram um anticorpo sintético para ativar seletivamente o receptor FZD5 na via de sinalização Wnt, melhorando a precisão da diferenciação de células-tronco em neurônios dopaminérgicos.
- Os resultados pré-clínicos são promissores: Os neurônios gerados por meio deste novo método se assemelham muito aos neurônios dopaminérgicos naturais e demonstraram potencial para aliviar os sintomas da doença de Parkinson em modelos de roedores.
- Possibilidade de aplicação clínica: Este estudo abre novos horizontes para o desenvolvimento de tratamentos mais eficientes para a doença de Parkinson, com menos efeitos colaterais, e está se aproximando dos ensaios clínicos.
fonte: Universidade de Toronto
Pesquisadores da Universidade de Toronto descobriram uma maneira de controlar melhor a geração pré-clínica de neurônios mestres esgotados na doença de Parkinson, sugerindo uma nova abordagem para uma doença para a qual não há cura e poucos tratamentos eficazes.
Os pesquisadores usaram um anticorpo para ativar seletivamente um receptor na via de sinalização molecular do desenvolvimento de neurônios dopaminérgicos. Esses neurônios produzem dopamina, um neurotransmissor importante para a saúde do cérebro.
Pesquisadores de todo o mundo estão trabalhando para estimular as células-tronco a se diferenciarem em neurônios dopaminérgicos, substituindo aqueles perdidos em pacientes com doença de Parkinson. Mas os esforços foram dificultados em parte pela incapacidade de atingir receptores e regiões específicas do cérebro.
“Usamos anticorpos sintéticos que havíamos desenvolvido anteriormente para atingir a via de sinalização Wnt”, disse Stefan Angers, pesquisador principal do estudo e diretor do Centro Donnelly de Biologia Celular e Molecular.
“Podemos ativar seletivamente esta via para direcionar as células-tronco do mesencéfalo para que se desenvolvam em neurônios, visando receptores específicos na via”, disse Angers, que também é professor na Escola de Farmácia Leslie Dunn e na Escola de Medicina Temerty. Recebedor do prêmio Charles H. Endowed Chair for Medical Research da Universidade do Texas. “Este método de ativação não foi explorado antes.”
O estudo foi publicado recentemente na revista desenvolvimento.
A doença de Parkinson é o segundo distúrbio neurológico mais comum depois da doença de Alzheimer, afetando mais de 100 mil canadenses. Afecta particularmente os homens mais velhos, prejudicando gradualmente a mobilidade e causando dores, bem como problemas de sono e de saúde mental.
A maioria dos esforços de pesquisa anteriores para ativar a via de sinalização Wnt baseou-se em um inibidor da enzima GSK3. Este método envolve múltiplas vias de sinalização para proliferação e diferenciação de células-tronco, o que pode levar a efeitos indesejados em neurônios recém-produzidos e à ativação de células não-alvo.
“Desenvolvemos um método eficaz para estimular a diferenciação de células-tronco para produzir neurônios mesencéfalos”, disse Andy Yang, primeiro autor do estudo e estudante de doutorado no Donnelly Center.
“Além disso, as células ativadas através do receptor FZD5 se assemelham muito aos neurônios dopaminérgicos de origem normal.”
Outra descoberta promissora do estudo é que o transplante de neurônios produzidos artificialmente em um modelo roedor da doença de Parkinson melhorou o comprometimento motor dos roedores.
“Nosso próximo passo será continuar usando roedores ou outros modelos apropriados para comparar os resultados da ativação do receptor FZD5 e da inibição da GSK3”, disse Yang. “Esses ensaios confirmarão o método mais eficaz para melhorar os sintomas da doença de Parkinson antes dos ensaios clínicos.”
Financiamento: Esta pesquisa foi apoiada pelo Programa de Design de Medicina da Universidade de Toronto, que recebe financiamento do Canada Premier Research Excellence Fund e dos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde.
Sobre neurogênese e notícias de pesquisa sobre a doença de Parkinson
autor: Anika Hazra
fonte: Universidade de Toronto
comunicação: Anika Hazra – Universidade de Toronto
foto: Imagem creditada ao Neuroscience News
Pesquisa original: Acesso livre.
“Explorando a regulação espaçotemporal do FZD5 durante a padronização neuronal da especificação eferente do mesencéfalo ventral“Por Stephane Angers et al. desenvolvimento
um resumo
Explorando a regulação espaçotemporal do FZD5 durante a padronização neuronal da especificação eferente do mesencéfalo ventral
A sinalização Wnt/β-catenina controla o padrão neuronal ântero-posterior durante o desenvolvimento. Os protocolos atuais de diferenciação de células-tronco pluripotentes humanas (hPSC) usam um inibidor de GSK3 para ativar a sinalização Wnt para promover a especificação do destino neural posterior.
No entanto, a GSK3 é uma quinase pleiotrópica envolvida em múltiplas vias de sinalização e, uma vez que a inibição da GSK3 ocorre a jusante na cascata de sinalização, ela ignora oportunidades potenciais para alcançar especificidade ou regulação ao nível do receptor.
Além disso, os papéis específicos dos receptores FZD individuais no padrão anteroposterior não são bem compreendidos.
Aqui, caracterizamos a expressão na superfície celular de receptores FZD em células progenitoras neurais de identidade regional diferente.
Nossos dados revelam uma regulação única da expressão de FZD5 em progenitores neurais anteriores, e esta expressão é regulada positivamente quando as células adotam um destino posterior.
Esta regulação espacial da expressão de FZD constitui um mecanismo regulador anteriormente não relatado que ajusta os níveis de sinalização de β-catenina ao longo do eixo ântero-posterior e talvez contribua para a formação da borda mesencéfalo-rombencéfalo.
A estimulação da sinalização Wnt / β-catenina em hPSCs, usando um anticorpo tetravalente que desencadeia seletivamente clusters FZD5 e LRP6, induz a diferenciação de progenitores do mesencéfalo e dá origem a neurônios dopaminérgicos funcionais. no laboratório E Na Vivo.
